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天天滾動:非整倍體腫瘤細胞分裂期的代謝調(diào)控機制揭示
發(fā)布時間：2023-06-29 17:06:30 文章來源：科技日報
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(資料圖片僅供參考)

科技日報記者 吳長鋒

29日，記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部楊振業(yè)教授和附屬第一醫(yī)院國靜副研究員團隊，在非整倍體腫瘤細胞分裂期的代謝調(diào)控領(lǐng)域取得進展，研究成果日前在國際期刊《自然·代謝》上在線發(fā)表。

非整倍體是人類腫瘤細胞中最普遍的特征，85%以上的腫瘤基因組是非整倍體，而正常細胞是二倍體，找到針對非整倍體腫瘤的特異性靶點，是實現(xiàn)精準(zhǔn)殺死腫瘤細胞而不影響正常二倍體細胞的有效策略。非整倍體腫瘤細胞分裂時面臨氧化和有絲分裂雙重壓力，而其如何成功應(yīng)對這些壓力的機制尚不清楚。

研究團隊利用代謝物的活細胞探針、細胞和動物模型并結(jié)合臨床隊列樣本的分析，深入地探究了非整倍體腫瘤細胞在分裂期氧化還原動態(tài)變化和調(diào)控機制，發(fā)現(xiàn)了核心代謝物NADPH在細胞周期的分裂期中的變化規(guī)律和重要意義，證明該代謝調(diào)控能夠確保非整倍體腫瘤細胞染色體準(zhǔn)確分離和維持基因組完整性。研究完整地揭示了NADPH在分裂期的上游調(diào)控激酶CDK1/AMPK通過磷酸化伴侶分子BAG3-T285釋放并激活代謝酶G6PD，以及下游參與染色體分裂調(diào)控的代謝和周期信號，并且發(fā)現(xiàn)BAG3-T285磷酸化在微衛(wèi)星穩(wěn)定型（多數(shù)為非整倍體）結(jié)腸癌樣本中比例高，且與不良預(yù)后相關(guān)。

研究人員表示，這項研究成果為通過干預(yù)代謝通路選擇性抑制非整倍體腫瘤提供了新的標(biāo)記物和治療思路。

（中國科大供圖）

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