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記者季媛媛 上海報(bào)道 今年以來(lái)，RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗市場(chǎng)新進(jìn)展不斷。

(資料圖片僅供參考)

在葛蘭素史克（GSK）宣布其RSV疫苗Arexvy（RSVPreF3 OA/GSK3844766A）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 （FDA）批準(zhǔn)上市，用于老年人群體預(yù)防RSV感染導(dǎo)致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），成為全球首款獲批上市的RSV疫苗后，賽諾菲/阿斯利康、輝瑞等跨國(guó)巨頭的產(chǎn)品也先后獲得突破性進(jìn)展。

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）正式授予nirsevimab創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)資格，這預(yù)示著國(guó)內(nèi)首個(gè)適用于所有嬰兒人群的呼吸道合胞病毒預(yù)防手段已進(jìn)入審評(píng)“快車(chē)道”。Nirsevimab是由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的RSV預(yù)防用長(zhǎng)效全人源重組單克隆抗體。

此外，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了輝瑞ABRYSVO （呼吸道合胞病毒疫苗）用于預(yù)防60歲及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。ABRYSVO 不含佐劑，由兩種preF蛋白組成，可最大程度保護(hù)RSV A、B亞群感染，其安全性和有效性已得到證實(shí)。

RSV是一種傳染性病毒，是世界范圍內(nèi)呼吸道疾病的常見(jiàn)病因。該病毒可影響感染者的肺部和呼吸道，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重疾病或死亡。而嬰幼兒及老年人群都是RSV重點(diǎn)且高危感染人群。這也意味著，RSV病毒在這兩大人群中具有較大的市場(chǎng)前景。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)記者指出，RSV的廣泛流行也意味著其市場(chǎng)需求空間巨大。不過(guò)RSV預(yù)防或治療的相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)難度較高是業(yè)內(nèi)共識(shí)，這也對(duì)藥物或疫苗的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)提出了很高的要求。因此，一眾藥企要想在這場(chǎng)角逐戰(zhàn)中率先取得勝利，除了精心設(shè)計(jì)產(chǎn)品本身外，還需高度重視臨床研究的設(shè)計(jì)，聚焦有效性和安全性，只有這樣才有望獲得更多的市場(chǎng)份額。

爭(zhēng)搶RSV市場(chǎng)份額

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是一種常見(jiàn)的傳染性病毒， 是世界范圍內(nèi)呼吸道疾病的常見(jiàn)病因。該病毒可影響感染者的肺部和呼吸道，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重疾病或死亡。RSV對(duì)老年人群的健康影響極大，疾病的嚴(yán)重程度會(huì)隨著年齡和合并癥（如慢性阻塞性肺疾病、哮喘和充血性心力衰竭）的增加而加重。

同時(shí)，RSV也是一種在嬰幼兒人群中常見(jiàn)的呼吸道病毒，是導(dǎo)致嬰幼兒下呼吸道感染（LRTIs）而住院的首要原因之一。今年我國(guó)多地媒體報(bào)道嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，特別是在北京、上海、浙江等地均出現(xiàn)嬰幼兒RSV病毒感染人數(shù)增多現(xiàn)象。

數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，RSV每年導(dǎo)致約300萬(wàn)名5歲以下兒童住院，約6萬(wàn)人在院內(nèi)死亡。而在美國(guó)，RSV是導(dǎo)致1歲以下嬰兒住院的主要原因，且每年17.7萬(wàn)因RSV住院的老年人中，有1.4萬(wàn)人死亡。然而至今尚無(wú)針對(duì)所有嬰兒和老年人的預(yù)防方案，現(xiàn)有治療藥物也僅限于緩解癥狀。

從目前的市場(chǎng)布局來(lái)看，GSK的Arexvy主要用于預(yù)防60歲及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引發(fā)的下呼吸道疾病（LRTD）。這是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗。而輝瑞ABRYSVO 也是用于預(yù)防60歲及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。但輝瑞也是目前唯一一家為RSV研究候選疫苗申請(qǐng)兩個(gè)適應(yīng)癥的公司：用于保護(hù)老年人的適應(yīng)癥和用于母體免疫保護(hù)嬰兒的適應(yīng)癥。此前，輝瑞宣布FDA已批準(zhǔn)了RSVpreF的BLA優(yōu)先審評(píng)，通過(guò)對(duì)孕婦進(jìn)行主動(dòng)免疫，預(yù)防6個(gè)月以下嬰兒由RSV引起的下呼吸道和嚴(yán)重下呼吸道疾病。

至于由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的RSV預(yù)防用長(zhǎng)效全人源重組單克隆抗體Nirsevimab在降低嬰兒因RSV引起下呼吸道感染就診率和住院率上表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。2022年，nirsevimab先后在歐盟和英國(guó)獲批上市，今年1月該產(chǎn)品的上市許可申請(qǐng)被美國(guó)FDA受理，并于2月在日本遞交上市申請(qǐng)、4月在加拿大獲批上市。

有上海臨床專(zhuān)家對(duì)表示，自上世紀(jì)50年代RSV被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，國(guó)內(nèi)外科研人員對(duì)RSV疫苗進(jìn)行了大量試驗(yàn)探索，而至今仍然很少見(jiàn)到被批準(zhǔn)使用的RSV疫苗，疫苗研發(fā)過(guò)程困難重重，挑戰(zhàn)巨大。此前WHO將預(yù)防RSV感染列為全球首要任務(wù)之一，RSV預(yù)防產(chǎn)品的研究和開(kāi)發(fā)被WHO列為全球優(yōu)先級(jí)最高的產(chǎn)品之一。

“RSV感染對(duì)患者造成的危害之大、醫(yī)治之難，再次提醒人們要重視預(yù)防。”上述臨床專(zhuān)家表示，呼吸道合胞病毒感染的總體治療原則是綜合性的防治措施，以呼吸道的對(duì)癥支持治療、護(hù)理為主，如果合并細(xì)菌感染，需要及時(shí)給患者使用抗菌藥物，同時(shí)要避免過(guò)度的抗菌藥物治療。

也是基于目前的臨床需求，除了GSK、輝瑞、賽諾菲/阿斯利康一眾跨國(guó)藥企，包括愛(ài)科百發(fā)、艾棣維欣、智飛生物（300122）、沃森生物（300142）/藍(lán)鵲生物、石藥集團(tuán)等在內(nèi)的本土藥企也在加速布局RSV藥物市場(chǎng)。

基于此，據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模（包括治療藥物及預(yù)防藥物），預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長(zhǎng)至2030年的128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到21.4%。其中針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場(chǎng)的91.1%。

中國(guó)RSV藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將自2020年的520萬(wàn)美元大幅增至2030年的15億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為75.8%，其中針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)約占整個(gè)中國(guó)RSV藥物市場(chǎng)的89.4%。

不過(guò)，目前國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)處于臨床前階段，后續(xù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局會(huì)出現(xiàn)怎樣的變化，仍需時(shí)間驗(yàn)證。

誰(shuí)能脫穎而出？

在一眾企業(yè)加速RSV市場(chǎng)布局之際，此前也有企業(yè)選擇放棄對(duì)于這一市場(chǎng)的爭(zhēng)奪。

在今年3月底，強(qiáng)生公司子公司楊森制藥宣布將放棄其成人呼吸道合胞病毒疫苗計(jì)劃，并將停止其3期EVERGREEN研究。EVERGREEN研究始于2021年，是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估該公司的RSV候選疫苗在27000名60歲及以上成年人中的應(yīng)用情況。

談及放棄的原因，在公告中，強(qiáng)生公司執(zhí)行副總裁Bill Hait 博士表示，放棄RSV疫苗研發(fā)是在評(píng)估RSV疫苗前景之后做出的決定，為的是使強(qiáng)生持續(xù)專(zhuān)注于推進(jìn)差異化的管道，致力于那些真正未滿足的臨床需求。

SVB Leerink分析師曾預(yù)估，2023年強(qiáng)生將靠該疫苗獲得17億美元。在強(qiáng)生退出后，一眾藥企誰(shuí)能獲得更大的市場(chǎng)份額也成為業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的一大話題。有業(yè)內(nèi)人士分析指出，目前，全球在研RSV疫苗達(dá)60余款，GSK和輝瑞率先撞線；Moderna的RSV mRNA疫苗III期臨床已達(dá)到主要終點(diǎn)，將在今年遞交上市申請(qǐng)。GSK疫苗雖具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，不過(guò)誰(shuí)能占據(jù)更大的市場(chǎng)份額仍然是個(gè)未知數(shù)。

畢竟，除了獲批先后順序搶占先機(jī)之外，安全性及有效性都將成為衡量標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)GSK發(fā)布的AReSVi-006（成人呼吸道合胞病毒）關(guān)鍵性III期試驗(yàn)積極結(jié)果，在試驗(yàn)中，該疫苗對(duì)60歲及以上成人的RSV-LRTD的保護(hù)效力為82.6%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義，達(dá)到臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)。此外，在至少患有一種基礎(chǔ)疾病的老年人中，如心血管疾病和內(nèi)分泌代謝疾病，該疫苗的保護(hù)力為94.6%。對(duì)于重度RSV-LRTD患者，其保護(hù)效力為94.1%。

該疫苗的耐受性和安全性數(shù)據(jù)良好。研究中觀察到的不良事件通常是輕度至中度和短暫的，最常見(jiàn)的是注射部位疼痛、疲勞、肌痛、頭痛和關(guān)節(jié)痛。

輝瑞在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布公布的RSV（呼吸道合胞病毒）候選疫苗RSVpreF的兩項(xiàng)3期臨床的積極結(jié)果顯示，RSVpreF疫苗對(duì)預(yù)防出現(xiàn)至少兩種感染癥狀的保護(hù)力為66.7%，對(duì)三種或以上感染癥狀的保護(hù)力為85.7%。同時(shí)，研究顯示RSVpreF疫苗安全性良好。

今年初，Moderna宣布mRNA-1345預(yù)防老年人RSV感染的III期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，對(duì)伴有兩種及以上RSV-LRTD癥狀的保護(hù)率為83.7%，對(duì)伴有3個(gè)或更多癥狀的保護(hù)效力為82.4%。該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，并計(jì)劃隨著病例的增加（包括嚴(yán)重呼吸道合胞病毒）進(jìn)行更多的療效分析?；谠摂?shù)據(jù)，Moderna計(jì)劃于2023年上半年遞交mRNA-1345的上市申請(qǐng)。

“2023年將是RSV疫苗商業(yè)化元年，RSV相關(guān)產(chǎn)品布局不斷。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的RSV預(yù)防產(chǎn)品就有百余種。眼下，百億RSV市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)一觸即發(fā)。 ”上述分析師強(qiáng)調(diào)，RSV相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)難度大，但受前景吸引，全球布局企業(yè)不斷增加，隨著研發(fā)不斷深入，率先上市意味著優(yōu)先獲得市場(chǎng)話語(yǔ)權(quán)，畢竟最先取得疫苗上市批準(zhǔn)的企業(yè)將最大化享受先發(fā)優(yōu)勢(shì)紅利。而在未來(lái)將有更多的RSV產(chǎn)品獲批上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也將進(jìn)入白熱化，產(chǎn)品的商業(yè)化、生產(chǎn)制造等都將成為重要的競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。