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腫瘤藥物研發(fā)存諸多挑戰(zhàn),如何加速創(chuàng)新成果進(jìn)入臨床應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2023-03-28 16:57:39 文章來(lái)源:21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道
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記者季媛媛上海報(bào)道

中國(guó)消化道腫瘤的發(fā)病率占總體腫瘤發(fā)病率的40%左右,食管癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤均排在前列,每年因消化道腫瘤死亡人數(shù)占年腫瘤致死人數(shù)的50%。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的最新癌癥報(bào)告顯示,2020年中國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)患者數(shù)約為55.5萬(wàn),已成為僅次于肺癌的第二大癌癥,消化道腫瘤發(fā)病第一。83%的結(jié)直腸癌患者首次確診即為中晚期,且44%的患者已經(jīng)出現(xiàn)了肝、肺等部位的轉(zhuǎn)移。過(guò)往傳統(tǒng)一線二線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后,因缺乏有效的治療手段,患者預(yù)后極差。

面對(duì)腫瘤患者的未盡之需,如何實(shí)現(xiàn)規(guī)范化診治?對(duì)此,上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)對(duì)等表示,在國(guó)際上有這樣的說(shuō)法,當(dāng)大家的生活改善之后,結(jié)直腸癌的發(fā)病率就會(huì)提高。過(guò)去,結(jié)直腸癌的發(fā)病率在我國(guó)排名第五,隨著近三十年中國(guó)改革開放后,大家的生活方式改變,結(jié)直腸癌的發(fā)病率也提高了,目前結(jié)直腸癌的發(fā)病率在美國(guó)排行第二,在中國(guó)排行第三。在中國(guó),結(jié)直腸癌每年的新病例人數(shù)從過(guò)去的30多萬(wàn)到現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到了50多萬(wàn)。


(相關(guān)資料圖)

“發(fā)病率的增長(zhǎng)讓我們倍感擔(dān)憂,不僅給社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān),也給患者及家庭帶來(lái)了巨大的痛苦?!崩钸M(jìn)指出,《健康中國(guó)2030規(guī)劃綱要》明確要求,2030年要將總體癌癥5年生存率提高15%。在該目標(biāo)的指引下,多個(gè)創(chuàng)新藥物不斷進(jìn)入臨床應(yīng)用,其中呋喹替尼已成為結(jié)直腸癌三線治療標(biāo)準(zhǔn),也被納入了中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南,國(guó)家衛(wèi)健委修訂版大腸癌指南中也將其納入了大腸癌三線治療推薦,向全國(guó)推廣。重視腸癌規(guī)范化診治

結(jié)直腸癌是困擾中國(guó)患者惡性程度最高的癌癥類型之一,嚴(yán)重影響國(guó)民生命健康。

李進(jìn)指出,目前還有很多未盡的患者之需,離最終目標(biāo)有很大的距離。一方面我們需要幫助患者建立起戰(zhàn)勝病魔的信心,另一方面要宣傳正確的治療方式和預(yù)防疾病的生活方式,提高公眾早防早治的理念。

公眾篩查意識(shí)也與結(jié)直腸癌的發(fā)病率息息相關(guān)。多項(xiàng)研究證明,早期篩查可有效降低結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率。此前世界衛(wèi)生組織就曾指出,40%以上的癌癥是可以預(yù)防的,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是降低癌癥死亡率的關(guān)鍵。

“結(jié)直腸癌最大的特點(diǎn)就是沒(méi)有癥狀,一般從發(fā)現(xiàn)到晚期,要經(jīng)歷10年左右的發(fā)展期。越早發(fā)現(xiàn),越易治療?!庇信R床專家對(duì)記者坦言,40歲以上患者更要加強(qiáng)疾病篩查意識(shí)。

根據(jù)國(guó)際的防癌經(jīng)驗(yàn),40—74歲一般人群及城市人群應(yīng)該作為優(yōu)先篩查對(duì)象,進(jìn)行初篩(人群分層)、精篩(高危人群)、診治(病理活檢),使用問(wèn)卷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、免疫法糞便隱血檢測(cè)、多靶點(diǎn)糞便檢測(cè)、結(jié)腸鏡檢測(cè)等4個(gè)篩查方法,使群眾通過(guò)選擇最佳的篩查方式達(dá)到最少的成本和獲得最大的效益。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤中心主任張?zhí)K展對(duì)等表示,盡管這幾年在篩查和早期手術(shù)的推動(dòng)之下,腸癌患者獲得了較大的臨床獲益,但最后還有一半的患者進(jìn)入轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌階段。

晚期結(jié)腸癌不僅有一線二線治療,還有三線甚至四線治療,即使一線二線治療效果非常好,也會(huì)出現(xiàn)三線治療效果較差的情況。而導(dǎo)致這個(gè)結(jié)果有三方面原因:首先,經(jīng)濟(jì)方面的原因?;颊咴诮?jīng)歷一線二線治療后到三線時(shí),不少患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)上比較捉襟見(jiàn)肘。國(guó)家已經(jīng)在著力解決這方面問(wèn)題,例如,呋喹替尼在上市后很快被納入醫(yī)保,在一定程度上緩解了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

其次,患者經(jīng)過(guò)一線二線治療以后,本身的抵抗力和生存能力已經(jīng)下降,這也是原因之一。

此外,根據(jù)過(guò)往的治療情況可以發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療常常會(huì)比單藥治療更有效。在一線二線規(guī)范治療中,有很多使用聯(lián)合用藥的方案,可以讓患者的生存期達(dá)到3-5年的水平。這對(duì)一個(gè)晚期癌癥患者來(lái)說(shuō)具有很大意義?!暗浆F(xiàn)在為止,結(jié)直腸癌三線治療方案還僅僅只有一個(gè)單藥治療,所以如何在三線去組織一個(gè)合理聯(lián)合治療,可能是目前晚期結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域想進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存和改善生活質(zhì)量一個(gè)非常重要的目標(biāo)?!睆?zhí)K展表示。

近年來(lái),隨著診療水平的進(jìn)步和靶向藥物等創(chuàng)新治療方案的出現(xiàn),越來(lái)越多的結(jié)直腸癌患者突破了治療困境,實(shí)現(xiàn)了更長(zhǎng)的生存獲益。

張?zhí)K展指出,醫(yī)藥公司常常對(duì)一個(gè)藥上市前的注冊(cè)研究非常的重視,無(wú)論是人力物力都會(huì)有大量投入,因?yàn)檫@標(biāo)志著藥物是不是能成功立足于商場(chǎng)之上。

“李進(jìn)教授在完成FRESCO研究之后,對(duì)于如何優(yōu)化藥物治療方面,希望醫(yī)藥公司和臨床工作者能有更緊密的合作。真正做到讓藥物盡其用,如何與其他藥物合作取得一個(gè)更好的療效,這個(gè)是我們對(duì)醫(yī)藥公司的期望?!睆?zhí)K展指出,目前總體來(lái)看,在臨床上,藥物一線上市立足于市場(chǎng)都是比較順利,但是到三線以后更多的是研究者自我發(fā)起的研究,在經(jīng)費(fèi)上面還是有非常大的困難。作為臨床醫(yī)生,我們希望今后能夠在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌當(dāng)中得到各方更多的支持,最終促進(jìn)患者的健康。推動(dòng)腫瘤藥創(chuàng)新研發(fā)

實(shí)際上,受益于藥政改革,我國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力持續(xù)增強(qiáng)、創(chuàng)新成果不斷落地,一批靶向創(chuàng)新藥已經(jīng)陸續(xù)進(jìn)入到醫(yī)保,2022年開始放量,真正為創(chuàng)新藥企業(yè)貢獻(xiàn)收入、利潤(rùn)和現(xiàn)金流。不過(guò),創(chuàng)新研發(fā)并非易事,新藥研發(fā)仍是一座風(fēng)光無(wú)限的險(xiǎn)峰,如何降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)也成為國(guó)內(nèi)外藥企關(guān)注的重點(diǎn)話題。

這也要求在整個(gè)腫瘤藥物的研發(fā)過(guò)程中,一方面是需要良好的外部環(huán)境,如政策支持、良好的監(jiān)管注冊(cè)的環(huán)境;另一方面,必須要有高素質(zhì)的人才。正如業(yè)內(nèi)人士公認(rèn),原研藥、創(chuàng)新藥的研發(fā)的確是有一些風(fēng)險(xiǎn),如投資非常的高,還需要非常漫長(zhǎng)的時(shí)間。從一個(gè)藥物的化合物的發(fā)現(xiàn)到一個(gè)藥物最終獲批,在這個(gè)過(guò)程中的確是有很多的風(fēng)險(xiǎn),而且一般歷時(shí)好幾年。

和黃醫(yī)藥執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)對(duì)等指出,不是說(shuō)所有的臨床試驗(yàn)都能成功,肯定我們也有失敗。在新藥研發(fā)的前進(jìn)道路上必然會(huì)碰到一些阻礙,但我們一直在不斷的前進(jìn)。

“例如,呋喹替尼是國(guó)家藥品上市許可持有人制度(MAH)試點(diǎn)實(shí)施以來(lái),上海試點(diǎn)的首批品種之一。MAH制度最大意義在于讓醫(yī)藥市場(chǎng)要素靈活的流動(dòng),作為MAH持有者,我們可以通過(guò)委托授權(quán)其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)或銷售經(jīng)營(yíng)企業(yè)來(lái)進(jìn)行銷售。助力創(chuàng)新產(chǎn)品獲得上市許可,加速惠及中國(guó)患者?!碧K慰國(guó)表示,無(wú)論是在技術(shù)層面、臨床開發(fā)時(shí)、注冊(cè)上市時(shí)、后期的醫(yī)保談判等階段,都得到了來(lái)自各級(jí)政府部門和相關(guān)單位以及諸多合作伙伴的指導(dǎo)與支持。近年來(lái),中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新在社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的戰(zhàn)略性地位愈加顯著,整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境系統(tǒng)逐步完善,因此對(duì)于創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供了一個(gè)很好的支持和環(huán)境。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù),2022年研發(fā)管線保持平穩(wěn),從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到藥品注冊(cè)來(lái)看,共有6147款產(chǎn)品正在積極研發(fā)。過(guò)去兩年中,管線僅增長(zhǎng)2%,自疫情以來(lái)的增長(zhǎng)放緩很可能是由于研發(fā)的延遲造成,管線自2017年以來(lái)增長(zhǎng)了49%。腫瘤仍然是管線重點(diǎn),占整體管線的38%(2331個(gè)產(chǎn)品),并在過(guò)去五年中以10.5%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

但新藥研發(fā)仍是一座風(fēng)光無(wú)限的險(xiǎn)峰,隨著疾病復(fù)雜程度提升,臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)越來(lái)越復(fù)雜,傳統(tǒng)醫(yī)藥公司的研發(fā)投入不斷增長(zhǎng)。同時(shí),新藥的誕生會(huì)受到多方面因素的影響,而研發(fā)資金的不斷投入是其最根本的保障。

禮來(lái)中國(guó)總裁兼總經(jīng)理貝櫟銘對(duì)等表示,在創(chuàng)新藥物研發(fā)過(guò)程中,有三點(diǎn)是最重要的,對(duì)市場(chǎng)未被滿足的治療需求有深刻了解,合作雙方有共同的目標(biāo),在合作中各自發(fā)揮雙方的優(yōu)勢(shì)。在中國(guó)市場(chǎng)結(jié)直腸癌患者仍有許很多未被滿足的治療需求,需要和合作伙伴共同努力,利用雙方各自優(yōu)勢(shì)為患者帶來(lái)更高品質(zhì)的創(chuàng)新藥物,達(dá)成共贏。“我們?cè)谡麄€(gè)腫瘤藥物研發(fā)過(guò)程中也制定了非常詳細(xì)的研發(fā)流程,在整個(gè)研發(fā)和注冊(cè)上市過(guò)程中也克服了很多困難,加速了優(yōu)質(zhì)藥物的上市和可及性?!必悪点懻f(shuō)。

當(dāng)前中國(guó)人口老齡化規(guī)模大、程度深、速度快;同時(shí),受國(guó)際環(huán)境復(fù)雜演變、國(guó)內(nèi)疫情沖擊等超預(yù)期因素影響,如何推進(jìn)新一輪高水平對(duì)外開放,推動(dòng)高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展,這期間的機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存,國(guó)際間的合作也成為共識(shí)。

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