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歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）自1975年成立以來，一直致力于傳播腫瘤學(xué)領(lǐng)域的最新研究成果。一年一度的ESMO會(huì)議聚集來自不同領(lǐng)域?qū)＜?，是歐洲最負(fù)盛名與最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議，為醫(yī)學(xué)界提供先進(jìn)的教育資源及相關(guān)的研究成果。2022年ESMO年會(huì)將于2022年9月9日至13日于法國巴黎凡爾賽門展覽館召開，9月5日為摘要公布日，默沙東醫(yī)學(xué)部第一時(shí)間攜手泌尿?qū)＜遥x重磅摘要，搶先了解大會(huì)盛況，利用「泌見ESMO摘要速遞」欄目為忙碌的臨床工作者獻(xiàn)上學(xué)術(shù)大餐。

專家簡介

徐維鋒 教授

(資料圖)

北京協(xié)和醫(yī)院

主任醫(yī)師，副教授，碩士研究生導(dǎo)師

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)數(shù)字與人工智能學(xué)組副組長

中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)委員

北京抗癌協(xié)會(huì)泌尿生殖腫瘤專委會(huì)青年委員會(huì)副主任委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)國際交流委員會(huì)委員

北京醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)機(jī)器人學(xué)組委員

北京醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)數(shù)字與人工智能學(xué)組委員

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科專業(yè)委員會(huì)委員

北京醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金會(huì)泌尿外科專家委員會(huì)委員

《機(jī)器人外科學(xué)》雜志編委

《現(xiàn)代泌尿外科》雜志審稿人

《JOURNAL OF UROLOGY》雜志審稿人

《泌尿外科雜志（電子版）》編委

在泌尿系腫瘤及前列腺增生等疾病的診斷和治療方面積累了較為豐富的經(jīng)驗(yàn)。擅長腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)及經(jīng)尿道手術(shù)（包括復(fù)雜腎腫瘤的腎部分切除，腎上腺腫瘤、前列腺癌、膀胱癌手術(shù)及前列腺增生的激光手術(shù)）。

王碩 教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

副主任醫(yī)師, 副教授

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)博士

美國杜蘭大學(xué)博士后

中國抗癌協(xié)會(huì)泌尿腫瘤專委會(huì)青年委員

北京醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)青年委員

北京抗癌協(xié)會(huì)早癌篩查專委會(huì)青年委員

北京醫(yī)學(xué)會(huì)鑒定專家?guī)鞂＜?/strong>

北京性腺軸疾病防治研究會(huì)理事

以第一作者發(fā)表北大核心期刊和SCI論文19篇；作為負(fù)責(zé)人和第一參與人參與4項(xiàng)課題。

1379P

單劑量177Lu-PSMA-617聯(lián)合帕博利珠單抗治療mCRPC的Ib期研究

研究背景

本研究旨在探索177Lu-PSMA-617（Lu）單次給藥是否可誘發(fā)免疫原性啟動(dòng)效應(yīng)，以改善接受帕博利珠單抗（P）治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者結(jié)局。

研究方法

本研究納入既往接受過至少1種雄激素受體抑制劑（ARI）治療后進(jìn)展的mCRPC患者。所有患者經(jīng)68Ga-PSMA-11 PET確認(rèn)有≥3個(gè)PSMA陽性病灶，并分為三組：A）單劑量Lu（7.4 GBq）后開始P（200 mg IV 3周/次）治療；B）單劑量Lu與首次P同時(shí)給藥；C）P治療后給予單劑量Lu。主要終點(diǎn)是安全性；次要和相關(guān)終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率（ORR）、PSA50緩解率和通過CyTOF評估的全血免疫特征。

研究結(jié)果

入組43例患者（方案A：n=31；方案B：n=6；方案C：n=6）。中位年齡為71歲（范圍51~91歲），11例（26%）有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，體系基因檢測提示43例（100%）微衛(wèi)星穩(wěn)定，TMB較低（<10 mut/MB）。

阿比特龍、ARI和兩者經(jīng)治組分別有13例（33%）、8例（19%）和22例（52%）患者發(fā)生PD。未發(fā)生劑量限制性毒性，方案B有1例患者（2%）發(fā)生≥3級治療相關(guān)不良事件（AE）（炎性關(guān)節(jié)炎）。

ORR為48%（20/42例可評估患者）；中位DOR為9.9個(gè)月（范圍：2.5~18.3+）。7例患者療效持久，繼續(xù)接受研究藥物3.5+至20.5+個(gè)月。中位rPFS為6.5個(gè)月（95%CI：2.5~9.8）。PSA50和PSA90緩解率分別為44%和16%。

基于安全性和療效數(shù)據(jù)，A方案被推薦為II期研究給藥方案。免疫細(xì)胞亞群分析可區(qū)分臨床應(yīng)答者和非應(yīng)答者。

結(jié)論

單劑量177Lu-PSMA-617后給予帕博利珠單抗治療提示耐受性可，具有良好抗腫瘤活性，在微衛(wèi)星穩(wěn)定和低突變負(fù)荷mCRPC患者中觀察到持久療效，值得進(jìn)一步驗(yàn)證。NCT03805594

1389P KEYNOTE-365隊(duì)列D的2年隨訪結(jié)果：帕博利珠單抗（pembro）+阿比特龍（abi）+潑尼松治療未經(jīng)化療治療的mCRPC患者

研究背景

Ib/II期KEYNOTE-365研究隊(duì)列D的初步分析顯示，帕博利珠單抗+阿比特龍+潑尼松在未經(jīng)化療mCRPC患者中具有較好抗腫瘤活性和耐受性。本次大會(huì)更新了2年隨訪數(shù)據(jù)。

研究方法

納入ECOG PS 0~1、篩查前疾病進(jìn)展≤6個(gè)月、既往未接受化療、未經(jīng)NHA治療或恩扎盧胺不耐受的mCRPC患者。患者接受pembro（200 mg IV Q3W）+abi（1000 mg PO QD）和潑尼松（5 mg PO BID）。主要終點(diǎn)：安全性、PSA緩解率和BICR評估的根據(jù)RECIST v1.1確定的ORR。次要終點(diǎn)：DOR和DCR（CR+PR+SD或非CR/非PD≥6個(gè)月）、rPFS和OS。

研究結(jié)果

103例患者入組；35.9%有RECIST可測量病灶，72.8%未經(jīng)NHA治療，26.2%接受過恩扎盧胺。自首次給藥至數(shù)據(jù)截止（2022年2月14日）的中位時(shí)間為28.2個(gè)月（范圍：20.2~37.6）。

PSA緩解率56.3%（58/103例）。PSA較基線降低比例78.6%。

具有RECIST可測量病灶患者的ORR為16.2%（1例CR；5例PR）：未經(jīng)NHA治療的患者為21.7%，接受過恩扎盧胺的患者為7.7%。2例具有RECIST不可測量病灶患者達(dá)到CR。

治療有應(yīng)答的患者中位DOR尚未達(dá)到（范圍：2.1+至24.4+）。DCR為44.7%：未經(jīng)NHA治療的患者為58.7%，接受過恩扎盧胺的患者為7.4%。中位rPFS為15.1個(gè)月（95%CI：9.2~22.2）；24個(gè)月rPFS率為33.3%。中位OS為29.7個(gè)月（95%CI：23.3~NR）；36個(gè)月OS率為49.5%。

91.3%的患者發(fā)生治療相關(guān)AE；38.8%發(fā)生3~5級AE。分別有18.4%和12.6%的患者發(fā)生3/4級ALT或AST升高。1例發(fā)生5級AE（肌無力綜合征）。

結(jié)論

經(jīng)過額外10.6個(gè)月隨訪，帕博利珠單抗+阿比特龍+潑尼松在未經(jīng)化療的mCRPC患者中繼續(xù)顯示出良好的抗腫瘤活性，耐受性尚可。3/4級ALT/AST升高比例高于單藥治療。NCT02861573

1362MO KEYLYNK-010：帕博利珠單抗+奧拉帕利vs阿比特龍（abi）/恩扎盧胺（enza）在既往經(jīng)治mCRPC患者的隨機(jī)開放性III期研究

研究背景

多種藥物經(jīng)治的mCRPC依然存在未被滿足的臨床需求。KEYLYNK-010評估了帕博利珠單抗（P）+奧拉帕利（O）與abi或enza相比治療接受過新型內(nèi)分泌治療藥物（NHA）和多西他賽治療的未經(jīng)基因檢測篩選的mCRPC患者的療效和安全性。

研究方法

入組標(biāo)準(zhǔn)：患者≥18歲；在abi或enza（但不是兩者）以及多西他賽治療期間或治療后進(jìn)展的mCRPC；ECOG PS≤1?；颊咭?:1隨機(jī)分配至P+O組（P 200 mg IV Q3W，≤35個(gè)周期+O 300 mg口服BID），或NHA組 [abi 1000 mg 口服QD（如果既往使用enza）或enza 160 mg 口服QD（如果既往使用abi）]。主要終點(diǎn)是BICR評估的rPFS [首次期中分析（IA1）時(shí)進(jìn)行最終檢驗(yàn)] 和OS（IA2時(shí)進(jìn)行最終檢驗(yàn)）。次要終點(diǎn)包括BICR評估的ORR和安全性。

研究結(jié)果

2019年05月30日至2021年07月16日，793例患者隨機(jī)接受P+O（n=529）或NHA（n=264）治療。KEYLYNK-010研究因無效而終止。

截至2022年01月18日，IA2的中位隨訪時(shí)間為11.9個(gè)月（0.9~31.0）。

兩組間基線特征平衡。

未達(dá)到主要終點(diǎn)：中位rPFS（P+O組4.4個(gè)月vs NHA組4.2個(gè)月；HR 1.02，95%CI：0.82~1.25；P=0.55），中位OS（15.8個(gè)月vs 14.6個(gè)月；HR 0.94，95%CI：0.77~1.14；P=0.26）。P+O組ORR為17%，NHA為6%（nominal P=0.002）。

IA2時(shí)基于組織檢測的HRRm亞組探索性分析提示rPFS 存在差異趨勢 [HRRm（P+O n=81，NHA n=37）：HR 0.53，95%CI：0.33~0.86；非HRRm（P+O n=246，NHA n=118）：HR 1.19，95%CI：0.90~1.58]，但OS不存在差異趨勢（HRRm：HR 0.91，95%CI：0.53~1.56；非HRRm：HR 1.03，95%CI：0.77~1.38）。

35%接受P+O的患者和9%接受NHA的患者發(fā)生≥3級TRAE；分別有5%和1%的患者發(fā)生≥3級免疫介導(dǎo)的AE。

結(jié)論

在未經(jīng)生物標(biāo)志物選擇人群中，盡管帕博利珠單抗+奧拉帕利組ORR更高，但并未改善rPFS或OS。在經(jīng)治mCRPC患者中，帕博利珠單抗+奧拉帕利與NHA相比導(dǎo)致更多≥3級TRAE，但未出現(xiàn)新的安全信號。NCT03834519

1469P

帕博利珠單抗/阿昔替尼聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的療效和安全性：一項(xiàng)多中心前瞻性分析（ProPAXI研究）

研究背景

帕博利珠單抗/阿昔替尼（PAXI）聯(lián)合治療已獲批用于mRCC一線治療。本研究旨在探索PAXI聯(lián)合治療在意大利真實(shí)世界中的臨床結(jié)局。

研究方法

這是一項(xiàng)前瞻性研究，納入在意大利多個(gè)治療中心接受PAXI作為一線治療的mRCC患者。收集患者臨床特征、安全性和療效數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果

自2021年1月至2022年4月，96例患者入組。大多數(shù)（81%）具有透明細(xì)胞組織學(xué)特征。22.9%存在肉瘤樣特征（48例未知）。III~IV期最常見，占72%。約一半患者（44%）有同時(shí)性轉(zhuǎn)移。68%進(jìn)行了腎切除術(shù)。最常見轉(zhuǎn)移部位為：肺（61%）、淋巴結(jié)（47%）、骨（39%）。分別有20%和9%的病例累及肝臟和腦。87例評估了IMDC：19%為高危，60%為中危，21%為低危。

進(jìn)行本分析時(shí)，70%的患者正在接受治療，其中65%仍在接受帕博利珠單抗和阿昔替尼治療。25%發(fā)生疾病進(jìn)展。

6個(gè)月和12個(gè)月PFS率分別為77%（95%CI：66~84）和60%（95%CI：46~72）。中位隨訪8個(gè)月，16%死亡，6個(gè)月和12個(gè)月OS率分別為90%（95%CI：81~95）和74%（95%CI：59~84）。

76例可評估患者中，DCR為79%，CR4%，PR49%，SD26%。

約一半患者（57%）出現(xiàn)有臨床意義的AE，需要使用皮質(zhì)類固醇（29%）、激素替代（11%）、給藥延遲（71%）、停藥（16%）或減量（36%）等對癥處理。最常見肝臟（18%）、內(nèi)分泌（14%）和胃腸道（16%）相關(guān)AE。28%出現(xiàn)≥3級AE。19例（21%）二次發(fā)生了有臨床意義的AE。

中止治療的29例中，59%接受了后續(xù)治療。

結(jié)論

本研究支持帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼在mRCC一線治療的有效性和安全性。

1449MO CLEAR研究中侖伐替尼（LEN）+pembro與舒尼替尼（SUN）在晚期腎細(xì)胞癌（aRCC）患者中的療效更新

研究背景

III期CLEAR研究證實(shí)LEN+pembro與SUN相比可顯著延長一線aRCC患者PFS和OS，可顯著改善ORR。本次大會(huì)更新了療效數(shù)據(jù)以及完成2年pembro并繼續(xù)接受LEN單藥治療的患者特征報(bào)告。

研究方法

未經(jīng)系統(tǒng)治療的aRCC患者隨機(jī)（1:1:1）分為三組：LEN 20 mg PO QD+pembro 200 mg IV Q3W；LEN 18 mg+EVE 5 mg PO QD；或SUN 50 mg PO QD（給藥4周/停藥2周）。根據(jù)地理區(qū)域和MSKCC預(yù)后組分層。這項(xiàng)描述性隨訪分析（數(shù)據(jù)截止日期2021年03月31日）更新了LEN+pembro和SUN組的PFS、ORR和DOR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1評估），對按照方案完成2年pembro并繼續(xù)LEN的患者進(jìn)行了探索性亞組分析。之前已更新OS數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果

更新的療效結(jié)果見表。中位隨訪時(shí)間：LEN+pembro組（N=355）33.7個(gè)月，SUN組（N=357）33.4個(gè)月。

LEN+pembro與SUN相比，PFS（中位23.3 vs 9.2個(gè)月）和ORR（71.0% vs 36.1%）持續(xù)改善。LEN+pembro的DOR長于SUN（中位26.0 vs 14.7個(gè)月）。

在完成2年pembro的患者中（n=101/355），大多數(shù)（n=65）患者IMDC中/低危，少數(shù)（n=36）高危，與ITT人群一致。完成pembro治療患者的36個(gè)月OS率為94.5%；其中69例（68.3%）發(fā)生治療相關(guān)AE。

a 既往報(bào)告。CR，完全緩解；DOR，緩解持續(xù)時(shí)間；NE，不可估計(jì)。

結(jié)論

隨著隨訪時(shí)間的延長，LEN+pembro與SUN相比患者獲益持續(xù)，與既往結(jié)果一致。大部分接受LEN+pembro治療的患者完成了2年的pembro，并繼續(xù)接受LEN單藥治療，臨床獲益持續(xù)。結(jié)果進(jìn)一步支持LEN+pembro作為1L aRCC的標(biāo)準(zhǔn)治療。NCT02811861

1752P

入組KEYNOTE-052和LEAP-011研究的不適合接受鉑類藥物治療的尿路上皮癌患者中帕博利珠單抗療效的事后分析

研究背景

在美國，帕博利珠單抗是一線治療鉑類化療不耐受mUC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，目前鉑類化療不耐受的評估基于臨床經(jīng)驗(yàn)，尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)定義。根據(jù)鉑類化療不耐受標(biāo)準(zhǔn)，探索pembro治療UC的療效是否存在差異是有意義的。

研究方法

該事后分析匯總了KEYNOTE-052（N=370）和LEAP-011（N=242）中接受pembro單藥治療的患者，這些患者符合鉑類不耐受標(biāo)準(zhǔn)是基于廣泛文獻(xiàn)檢索確定的，包括ECOG PS 2、腎功能不全（GFR<60 mL/min）、內(nèi)臟病變和年齡≥80歲。亞組分析基于這幾項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的不同組合：ECOG PS 2（伴有或不伴有年齡≥80歲、腎功能不全或內(nèi)臟病變）；年齡≥80歲伴有腎功能不全；或內(nèi)臟病變（伴有或不伴有年齡≥80歲或腎功能不全）。療效終點(diǎn)為ORR和OS。

研究結(jié)果

截至2020年09月26日（KEYNOTE-052）和2021年07月26日（LEAP-011），中位隨訪時(shí)間分別為56.3個(gè)月（51.2~65.3）和7.0個(gè)月（0.2~25.0）。

KEYNOTE-052和LEAP-011 pembro單藥治療組的ORR（95%CI）分別為28.9%（24.3~33.8）和28.9%（23.3~35.1）；中位（95%CI）OS分別為11.3（9.7~13.1）和12.9（9.8~17.8）個(gè)月。

各亞組ORR范圍為23.5%~33.3%，中位OS范圍為9.0~10.6個(gè)月（結(jié)果見表）。

結(jié)論

這項(xiàng)事后探索性分析提示無論鉑類化療不耐受標(biāo)準(zhǔn)如何，mUC患者對pembro單藥治療有應(yīng)答。各亞組中位OS基本一致，且與總?cè)巳合嗨?。KEYNOTE-052（NCT02335424）和LEAP-011（NCT03898180）。