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(資料圖)

近日，致力于開發(fā)可增強有益蛋白質(zhì)功能的新型藥物的生物技術(shù)公司EntactBio宣布已完成了8100萬美元的A輪融資，以推進(jìn)其專有的Encompass平臺開發(fā)增強靶向嵌合（ENTAC）分子。

Entact Bio是由一個深耕于去泛素化酶（deubiquitinase，DUB）生物學(xué)、生物化學(xué)、疾病生物學(xué)和小分子藥物開發(fā)領(lǐng)域的初創(chuàng)團(tuán)隊成立的，設(shè)計了其專有的Encompass平臺，以創(chuàng)建ENTAC（enhancement-targeting chimeric）藥物。ENTAC具有跨疾病類型的廣泛用途，具有擴大“可成藥“空間、解決未竟醫(yī)療需求的巨大潛力。當(dāng)對細(xì)胞健康至關(guān)重要的有益蛋白質(zhì)出現(xiàn)功能問題時，就會引發(fā)許多疾病。一般來說，傳統(tǒng)小分子藥物的設(shè)計思路是抑制導(dǎo)致疾病的蛋白質(zhì)功能，而不是增強有益蛋白質(zhì)的功能。因此，這類疾病很難通過傳統(tǒng)的小分子藥物進(jìn)行治療。

ENTAC作為分子配對劑（molecular matchmakers）可以把有益的靶標(biāo)蛋白和DUB結(jié)合在一起。DUBs則能選擇性地縮短或去除與靶標(biāo)蛋白相連的泛素分子鏈。泛素在蛋白質(zhì)功能中發(fā)揮著廣泛的作用，因此通過縮短或去除泛素可以增強靶標(biāo)蛋白的功能。無論靶標(biāo)蛋白是供應(yīng)不足，還是處于細(xì)胞內(nèi)的錯誤位置，亦或是活性欠佳，都可以通過設(shè)計相應(yīng)的ENTAC招募DUB來增強這些關(guān)鍵蛋白的功能，最終恢復(fù)細(xì)胞的健康。

▲ENTAC的作用機制示意圖（圖片來源：Entact Bio官網(wǎng)）

Entact公司專有的端到端Encompass平臺集成了強大的生物、化學(xué)和計算機工具，可以有效地識別易于被ENTAC干預(yù)的疾病靶標(biāo)，針對該靶標(biāo)選擇最佳的DUB，然后針對每個特定的“靶標(biāo)-DUB對”創(chuàng)建特定的ENTAC。

“我們的目標(biāo)是通過開發(fā)提高有益蛋白質(zhì)功能的精準(zhǔn)藥物，而不是消除或阻斷導(dǎo)致疾病的蛋白質(zhì)的藥物，來為患者提供新的選擇，”Entact Bio的首席執(zhí)行官Victoria Richon博士表示，“為了將這一愿景轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實，我們建立了Encompass，這是一個用于創(chuàng)建利用細(xì)胞機制增強蛋白質(zhì)功能的治療方法的專有平臺。這些ENTAC藥物將為那些現(xiàn)有治療方法無法充分滿足其需求的患者帶來重要的改變。”

Entact Bio的合伙人之一、WEHI泛素信號部門的負(fù)責(zé)人David Komander博士表示：“泛素通常被認(rèn)為是一種指揮蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞垃圾箱的分子，但我們現(xiàn)在知道，泛素也具有通過DUB和其他酶的精細(xì)調(diào)節(jié)來改變蛋白質(zhì)功能（包括激活、定位和相互作用）的能力。能夠為利用這種強大的細(xì)胞機制開發(fā)重要新藥出一份力是一件令人興奮的事。”