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今日，HOOKIPA Pharma公司宣布與羅氏達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)治療攜帶KRAS突變癌癥的在研免疫療法HB-700和另一款未公布的創(chuàng)新沙粒病毒免疫療法。HB-700是一款基于沙粒病毒開發(fā)的免疫療法，能夠通過感染抗原呈遞細(xì)胞，激活T細(xì)胞殺傷攜帶5種KRAS突變體的腫瘤，有望帶來比單一KRAS突變體抑制劑更為廣譜的針對KRAS的免疫療法。

(資料圖片僅供參考)

HOOKIPA公司由1996年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主Rolf Zinkernagel博士聯(lián)合創(chuàng)建。他因?yàn)榻沂綜D8陽性T淋巴細(xì)胞如何識別病毒感染細(xì)胞方面的研究而摘得諾獎桂冠。他的研究使用了沙粒病毒作為研究工具。沙粒病毒是一種RNA病毒，這種病毒的多個特征尤其適合激發(fā)人體的抗原特異性免疫反應(yīng)：

它通過感染抗原呈遞細(xì)胞可以激發(fā)針對疾病特異性抗原的強(qiáng)力抗體反應(yīng)

可以通過重復(fù)給藥增強(qiáng)免疫反應(yīng)

不需要佐劑就能夠激活免疫系統(tǒng)

在臨床前和臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性

▲沙粒病毒激發(fā)免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制（圖片來源：HOOKIPA公司官網(wǎng)）

HOOKIPA公司的技術(shù)平臺利用沙粒病毒表達(dá)腫瘤特異性抗原，從而激發(fā)人體對腫瘤的特異性免疫反應(yīng)。該公司開發(fā)的HB-700是一種同時表達(dá)5種KRAS突變體的沙粒病毒，分別為G12D，G12V，G12C，G12R和G13D。這些突變體是胰腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌中最常見的KRAS突變體，占KRAS突變體的74%-95%。這意味著這種免疫療法可能比單一KRAS突變體抑制劑具有更為廣譜的效力。

▲HB-700可以同時表達(dá)5種常見KRAS突變體（圖片來源：HOOKIPA公司官網(wǎng)）

HOOKIPA公司利用沙粒病毒表達(dá)其它腫瘤特異性抗原的在研療法已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中顯示出積極結(jié)果。表達(dá)HPV16的沙粒病毒療法HB-200在接近90%的HPV16陽性癌癥患者中激發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

▲HOOKIPA公司的沙粒病毒平臺能夠激發(fā)強(qiáng)力特異性CD8陽性T細(xì)胞反應(yīng)（圖片來源：HOOKIPA公司官網(wǎng)）

根據(jù)合作協(xié)議，HOOKIPA公司會進(jìn)行HB-700的早期臨床前和臨床期開發(fā)，直至1b期臨床試驗(yàn)。完成1b期臨床試驗(yàn)后，羅氏有權(quán)利選擇繼續(xù)負(fù)責(zé)后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化活動。羅氏同時擁有獲得第二款沙粒病毒癌癥免疫療法的權(quán)益。HOOKIPA公司將獲得2500萬美元的前期付款，以及總計(jì)可達(dá)9.3億美元的里程碑付款。

“羅氏是開發(fā)創(chuàng)新抗癌療法并將它們交給患者的理想合作伙伴。我們期待與它們合作，為KRAS突變癌癥患者造福。“HOOKIPA公司首席執(zhí)行官Joern Aldag先生說，”這一合作驗(yàn)證了我們沙粒病毒平臺的潛力，并且加快將創(chuàng)新療法帶給癌癥患者的速度?！?/p>

[1] Supercharging Immunotherapy. Retrieved October 20, 2022, from https://ir.hookipapharma.com/static-files/a31b3c45-cd3b-4a10-a7af-04f0dfd184a2

[2] HOOKIPA announces strategic collaboration and license agreement with Roche to develop novel arenaviral immunotherapy for KRAS-mutated cancers. Retrieved October 20, 2022, from https://ir.hookipapharma.com/news-releases/news-release-details/hookipa-announces-strategic-collaboration-and-license-agreement