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北大-亞輝龍感染性疾病分子診斷聯(lián)合實驗室于2021年10月正式成立，聯(lián)合實驗室成立的宗旨是創(chuàng)建全球一流的傳染性病毒學檢測及相關評價技術，以解決病毒性傳染病。繼2022年1月發(fā)表《臨床因素對新冠肺炎康復者6個月后中和抗體水平的影響》研究成果之后又新添研究成果--發(fā)現(xiàn)母乳蛋白成分能有效抑制新冠病毒及其變異株的感染和復制。

自新冠肺炎大流行以來，疫情對全球公共醫(yī)療衛(wèi)生構成了巨大威脅，新冠病毒在長期大流行中進化出幾種病毒變異株，這些變異株可能已經(jīng)改變病毒傳播、致病性、藥物治療效果以及對疫苗的逃逸作用等。在這種情況下，迫切需要開發(fā)有效的藥物治療這種疾病。人類母乳是一種具有營養(yǎng)成分的復合物，可滋養(yǎng)嬰兒并保護他們免受包括新冠肺炎（COVID-19）在內(nèi)的各種傳染病的侵害 [1] 。 2022年03月22日，北京大學基礎醫(yī)學院莊輝院士團隊聯(lián)合 北大-亞輝龍感染性疾病分子診斷聯(lián)合實驗室 、清華大學等在 Cell子刊《iScience》期刊 在線發(fā)表題為“Identified human breastmilk compositions effectively inhibit SARS-CoV-2 and variants infection and replication”的研究論文 [2] ， 發(fā)現(xiàn)人 母乳中的乳鐵蛋白 (LF)、粘蛋白1 (MUC1) 和α-乳清蛋白 (α-LA) 能有效抑制新冠病毒及其變異株的感染和復制。

本研究通過生化分級、活性測定和液相色譜-串聯(lián)質譜 (LC-MS/MS) 分析來確定人類母乳抑制新冠病毒感染的潛在因素。在被新冠病毒假病毒和病毒樣顆粒感染的多個細胞系（Huh7.5、Vero E6和Caco-2-N）中測量了母乳中各成分的抗病毒活性，最終發(fā)現(xiàn)了人母乳中的乳鐵蛋白 (LF)、粘蛋白1 (MUC1) 和α-乳清蛋白 (α-LA) 能夠抑制新冠病毒及其變異株的感染和復制。其中LF和MUC1抑制多個步驟，包括病毒附著、進入和進入后復制，而α-LA抑制病毒附著和進入。

圖1 母乳成分（LF、MUC1和α-LA）抑制新冠病毒的過程

在感染期間用MUC1、rLF和α-LA處理Caco-2-N細胞，將PBS和脫脂牛奶A17作陰性和陽性對照。感染后48小時，收集Caco-2-N細胞并進行測試，發(fā)現(xiàn)LF、MUC1和α-LA對新冠病毒變異株[B.1.1.7 (alpha)、B.1.351 (beta)、P.1 (gamma)和 B.1.617.1 (kappa)等]同樣具有有效的抗病毒活性。

圖2 LF、MUC1和α-LA抑制新冠病毒變異株的感染和復制

研究證明了人類母乳成分（LF、MUC1和α-LA）具有高效抗新冠病毒感染和復制的能力，是有希望的抗病毒和潛在治療候選藥物。這種抑制能力主要通過抑制病毒的吸附、進入細胞及抑制病毒RNA聚合酶發(fā)揮作用。該發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗新冠病毒藥物提供了新的依據(jù)。

此研究是北大-亞輝龍感染性疾病分子診斷聯(lián)合實驗合作發(fā)表的第2篇關于新冠病毒方面的研究成果，后續(xù)將繼續(xù)依托北京大學在醫(yī)學學科及人才方面的優(yōu)勢，借助亞輝龍技術創(chuàng)新能力和成果轉化效率，將逐步形成產(chǎn)、學、研、用一體化、全產(chǎn)業(yè)鏈科研合作模式，促進科技創(chuàng)新，創(chuàng)造更多的成果，助力健康中國。

參考文獻

[1]Fan H, Hong B, Luo Y, et al. The effect of whey protein on viral infection and replication of SARS-CoV-2 and pangolin coronavirus in vitro. Signal Transduct Target Ther. 2020 Nov 24;5(1):275. doi: 10.1038/s41392-020-00408-z.

[2]Lai X, Yu Y, Xian W, et al. Identified human breastmilk compositions effectively inhibit SARS-CoV-2 and variants infection and replication [published online ahead of print, 2022 Mar 22]. iScience. 2022;104136. doi:10.1016/j.isci.2022.104136.

責任編輯：張賽

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