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美國化學(xué)協(xié)會旗下的ACS Omega期刊發(fā)表了由埃及曼蘇拉藥物發(fā)現(xiàn) (DARLD)研究實(shí)驗(yàn)室、曼蘇拉大學(xué)藥學(xué)院藥物有機(jī)化學(xué)系的Amgad M Rabie博士及其團(tuán)隊(duì)撰寫的題為《Potent Inhibitory Activities of the Adenosine Analogue Cordycepin on SARS-CoV2 Replication》（腺苷類似物蟲草素對 SARS-CoV-2 復(fù)制的有效抑制活性）

文中提出蟲草素（3"-脫氧腺苷）其抗病毒活性處于領(lǐng)先地位，可有效促進(jìn)新冠病毒COVID- 19的綜合治療。蟲草素可以減輕和緩解新冠病毒特有的嚴(yán)重癥狀和后遺癥，主要與 SARS-CoV-2對患者呼吸和心血管系統(tǒng)的侵襲等嚴(yán)重癥狀和后遺癥有關(guān)。

2019 年冠狀病毒病 (COVID9) 仍然無法治愈，其致病病毒嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 繼續(xù)在各地肆虐。這種復(fù)雜的國際形勢敦促所有相關(guān)科學(xué)家，包括藥物化學(xué)家和藥物發(fā)現(xiàn)者，尋找一種有效的抗 COVID-19 藥物。

核苷類似物是藥物化學(xué)中最成功的生物活性類藥物化合物之一，因?yàn)樗鼈円云湓谌梭w中的眾多有效生物活性而聞名，特別是作為抗病毒劑和抗癌劑。

蟲草素（3"-脫氧腺苷）是一種已知的真菌來源的天然腺苷類似物，也可以合成生產(chǎn)。這種具有生物活性的植物化學(xué)化合物具有多種經(jīng)證實(shí)的強(qiáng)大藥理作用，可有效促進(jìn) COVID9 的綜合治療，其中抗病毒活性處于領(lǐng)先地位。

一些新的研究預(yù)測了蟲草素可能對主要的 SARS-CoV-2 蛋白靶標(biāo)具有抑制親和力。例如，基于計(jì)算方法的 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白、主要蛋白酶 (M pro ) 酶和 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RdRp) 酶。

簡而言之，目前的研究結(jié)果進(jìn)一步支持并暗示了蟲草素對 COVID9 的再利用可能性，并極大地鼓勵我們自信而迅速地開始其對 COVID-19 綜合治療的臨床前/臨床評估。

圖：蟲草素和腺苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

文中提出抗冠狀病毒檢測中使用的 SARS-CoV-2 毒株是最新毒株之一，是 2020 年 12 月以來的第一個關(guān)注變體 (VOC-202012/01)，它是該病毒的劇毒和耐藥毒株。

與此同時，文章還與兩種陽性對照參考藥物瑞德西韋和GS-441524（安慰劑藥物二甲亞砜）相比，蟲草素對新出現(xiàn)的SARS-CoV-2變體的抗病毒效果要高得多，其效果同比是二者的10.5倍和7.8倍。

任何新的潛在藥物的毒性和不良/副作用是藥物發(fā)現(xiàn)過程中非常關(guān)鍵的問題。而使用不同的 ProTox-II 毒性模型測試對所有不同的毒性終點(diǎn)進(jìn)行分析表明，蟲草素在不同的器官毒性和不良結(jié)果途徑方面具有高度的安全性。

此前Shabana Bibi等人通過藥理學(xué)研究和分子模擬的結(jié)果表明，蟲草素對 SARSCoV-2 聚合酶 (RdRp) 具有很強(qiáng)的抑制潛力。因此，強(qiáng)烈建議在實(shí)驗(yàn)室中測試蟲草素，以確認(rèn)其對 SARS-CoV-2 聚合酶 (RdRp) 的抑制潛力。

“蟲草素是一種理想的類藥物化合物，也是一種高度生物相容性分子，與腺苷分子相比，其通過生物膜的能力增強(qiáng)?！盇mgad M Rabie博士說，“這是由于缺少羥基導(dǎo)致的相對較高的親脂性（即蟲草素分子的親水性低于腺苷分子），與生物仿制藥腺苷分子的代謝相似性極大地有助于蟲草素欺騙人類生物系統(tǒng)并發(fā)揮其預(yù)期的治療作用。”

在文章最后，Amgad M Rabie博士及其團(tuán)隊(duì)還呼吁科學(xué)界加大對蟲草素抗 COVID9進(jìn)行廣泛的臨床前和臨床研究, 認(rèn)真評估蟲草素的療效和安全性，作為單一療法,或者選擇與 DPM雙結(jié)合療法或三聯(lián)式療法（與 DPM和 PTN）用于所有類型的綜合治療和預(yù)防、治療 COVID-19。