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日前，Cartesian Therapeutics公司宣布，“即用型”RNA細(xì)胞療法Descartes-25治療多發(fā)性骨髓瘤患者的一項(xiàng)1/2a期臨床試驗(yàn)已完成首例患者給藥。

多發(fā)性骨髓瘤是一種由于克隆漿細(xì)胞異常增殖而引起的惡性疾病，是血液系統(tǒng)的第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族中的一員，主要表達(dá)在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中，且表達(dá)呈現(xiàn)出隨著疾病的進(jìn)展而增加的特點(diǎn)，因此成為了治療多發(fā)性骨髓瘤的理想靶點(diǎn)。

Cartesian的技術(shù)平臺(tái)使用RNA對(duì)細(xì)胞進(jìn)行改造，與傳統(tǒng)基于病毒載體遞送DNA的細(xì)胞療法相比，RNA具有可預(yù)測(cè)的半衰期，并避免了基因組整合的風(fēng)險(xiǎn)，這兩個(gè)特性有望使其更安全。而且這一策略不會(huì)受到病毒載體載荷的限制，可以同時(shí)在細(xì)胞中表達(dá)多種蛋白。

RNA細(xì)胞療法Descartes-25的設(shè)計(jì)旨在將兩種互補(bǔ)的抗腫瘤蛋白直接遞送到腫瘤中，它們分別是靶向BCMA的創(chuàng)新雙特異性抗體，和強(qiáng)效抗腫瘤細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2（IL-12）。Descartes-25細(xì)胞還表達(dá)了一種膜蛋白，能夠?qū)⒓?xì)胞引導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境中，局部遞送抗腫瘤藥物。在臨床前模型中，Descartes-25的IL-12蛋白與BCMA雙特異性抗體協(xié)同作用，以前所未有的活性消除骨髓瘤。

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增的1/2a期研究在復(fù)發(fā)性和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開(kāi)展，計(jì)劃入組20例既往接受兩線或多線治療失敗的患者，以確定Descartes-25的安全性和初步療效。

“復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者幾乎沒(méi)有什么治療選擇?！惫疳t(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）的Kenneth Anderson教授評(píng)論道，“這種細(xì)胞療法無(wú)需使用清除淋巴細(xì)胞的化療，就能局部遞送靶向BCMA的雙特異性抗體和IL-12構(gòu)成的組合療法，這是一種優(yōu)雅和高度創(chuàng)新的策略?！?/p>