999精品,丝袜综合,大陆老熟妇性,中国老女人AV,亚洲精品国产第一区二区三区

日前，Sierra Oncology公司宣布，momelotinib治療骨髓纖維化患者的一項關(guān)鍵性3期臨床試驗達(dá)到所有主要和關(guān)鍵次要終點。這些患者有癥狀和貧血，且之前接受過獲批JAK抑制劑治療。Momelotinib是一種強(qiáng)效的在研選擇性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制劑。試驗在第24周達(dá)到其主要終點，相比安慰劑組，momelotinib組更多患者達(dá)到總體癥狀評分（TSS）比基線降低50%以上的標(biāo)準(zhǔn)。基于這些積極結(jié)果，該公司計劃在今年第二季度向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。

骨髓纖維化是一種罕見的血液癌癥，由JAK-STAT信號傳導(dǎo)失調(diào)所致，以全身癥狀、脾臟腫大和進(jìn)行性貧血為特征。之前的研究表明，約一半的骨髓纖維化患者在符合JAK抑制劑治療條件時存在中度至重度貧血。目前獲批的JAK抑制劑僅能改善癥狀和脾腫大，并會導(dǎo)致骨髓抑制。這可能引起貧血惡化，導(dǎo)致需要降低藥物劑量，因此降低治療效果。

自2009年步入臨床以來，已經(jīng)有超過1200例受試者接受了momelotinib治療，其中約1000例為骨髓纖維化患者，一些患者持續(xù)接受治療超過11年。新聞稿指出，momelotinib是首款針對該病所有關(guān)鍵性癥狀（癥狀、脾臟反應(yīng)和貧血），均顯示出積極改善的JAK抑制劑，包括一系列對貧血狀態(tài)有意義的改善（作用機(jī)理可能是通過抑制ACVR1活性），消除或減少頻繁輸血的需求，以及實現(xiàn)實質(zhì)性控制脾臟和全身癥狀。

▲Momelotinib的作用機(jī)制（圖片來源：Sierra Oncology公司官網(wǎng)）

該項3期臨床試驗入組了195例患者，以2:1的比例隨機(jī)接受momelotinib或獲批激素療法的治療。

試驗結(jié)果顯示：

治療24周時，momelotinib組達(dá)到TSS評分較基線改善超過50%的患者比例為25%，對照組這一數(shù)值為9%（p=0.0095）。

試驗也達(dá)到關(guān)鍵次要終點， 24周時不依賴輸血的患者比例：momelotinib組為31%，對照組為20%（單側(cè)p=0.0064，非劣效性標(biāo)準(zhǔn)） ； 脾臟體積減少超過35%的患者比例： momelotinib組為23%，對照組為3%（p=0.0006）。

“作為一名臨床醫(yī)生，我非常激動地看到數(shù)據(jù)證實了momelotinib作為具有貧血、或貧血風(fēng)險的骨髓纖維化患者治療選擇的潛力。”試驗主要研究者之一Ruben Mesa博士表示，“骨髓纖維化貧血與患者的生活質(zhì)量和總生存期降低密切相關(guān)。約一半的患者在確診時表現(xiàn)為貧血，隨著時間的推移，幾乎所有患者均會出現(xiàn)貧血。由于目前獲批療法會導(dǎo)致骨髓抑制，我們很高興有望迎來一種有效的新療法，以造福這些患者。”