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記者11月24日從中科院合肥研究院獲悉，該院健康所劉青松、劉靜藥學(xué)團隊發(fā)現(xiàn)一種針對慢阻肺的新型高選擇性抑制劑。該成果日前在線發(fā)表于國際藥物化學(xué)領(lǐng)域知名期刊《藥物化學(xué)雜志》上。

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺，COPD)是一種以持續(xù)的氣流受限為特征的呼吸道疾病，主要表現(xiàn)為肺氣腫、氣道纖維化和慢性支氣管炎。近年來，慢阻肺已經(jīng)成為全球第三大致死病因，導(dǎo)致每年數(shù)百萬人死亡，高發(fā)病率和高致死率使其成為全球范圍內(nèi)的一大健康問題。

目前，針對慢阻肺的治療主要還是依賴于支氣管擴張劑，即針對平滑肌細(xì)胞的調(diào)節(jié)藥物，可減輕慢阻肺癥狀以及發(fā)作的頻率，但不能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肺功能的逐步喪失。鑒于慢阻肺主要表現(xiàn)為復(fù)雜的呼吸道慢性炎癥，因此，針對炎癥的治療才是最直接的治療方式。此前多項研究表明，主要在白細(xì)胞中表達(dá)的脂質(zhì)激酶PI3Kδ與呼吸道炎癥密切相關(guān)。如何研發(fā)出安全、高效的PI3Kδ抑制劑來滿足日益增長的臨床需求成為科研工作者面臨的挑戰(zhàn)。

劉青松、劉靜團隊的科研人員基于已上市的藥物研究，結(jié)合計算機輔助藥物設(shè)計方法，采用片段雜交組合策略，并通過酶學(xué)活性檢測和選擇性評價，發(fā)現(xiàn)了先導(dǎo)化合物IHMT-PI3Kδ-372。該抑制劑在蛋白和細(xì)胞層次表現(xiàn)出高活性以及高選擇性，并且在激酶組中也顯示出很好的選擇性。

此外，該化合物不會導(dǎo)致潛在的心臟毒性，適合吸入給藥。研究表明，對于呼吸道疾病通過吸入給藥的方式可能減少藥物使用劑量，并且還能直達(dá)病灶，從而減少或者避免藥物導(dǎo)致的系統(tǒng)性毒副作用。在大鼠的慢阻肺模型上，IHMT-PI3Kδ-372通過霧化吸入給藥，以劑量依賴的方式改善了大鼠的肺部功能。前期的安全性評價、藥代動力學(xué)研究以及藥理學(xué)研究表明，IHMT-PI3Kδ-372有可能成為治療慢阻肺的臨床前候選化合物。